Preguntas Frecuentes

¿QUÉ SON LAS CÉLULAS MADRE?

Son células con capacidad de multiplicarse, que además pueden desarrollar características funcionales y estructurales propias de tejidos especializados, incluyendo cartílago, tendones, músculos y ligamentos.

¿POR QUÉ SE USAN LAS CÉLULAS MADRE COMO HERRAMIENTA TERAPÉUTICA?

Gracias a su capacidad de multiplicación y diferenciación, se infirió que podrían sustituir células perdidas por causa de enfermedades o condiciones degenerativas. Experimentos clínicos y preclínicos, han mostrado que estas células, también cuentan con una importante capacidad de modular la actividad inflamatoria, inducir la neovascularización, modificar la matriz extracelular y modular la respuesta inmune.

¿LAS CÉLULAS MADRE SON SEGURAS COMO HERRAMIENTA TERAPÉUTICA?

Se incluyeron 36 ensayos clínicos, con los que se reclutaron 1012 pacientes para el manejo de condiciones como accidente cerebrovascular, enf de Crohn, cardiomiopatía, IAM, GvHD y voluntarios sanos.
No se encontró asociación con toxicidad, complicaciones o fallos de órganos, infección, muerte o cáncer.
Se encontró una directa relación con el desarrollo de picos febriles tempranos y transitorios.

¿LAS CÉLULAS MADRE ADULTAS HUMANAS TIENEN ALGUNA CAPACIDAD DE FORMAR TUMORES?

No. Se ha reportado la formación de tumores pero cuando se usan células obtenidas a partir de muestras tisulares de roedores. Las células madre de roedor tienen un sistema de apoptosis, que se activa con el aumento de la concentración de oxígeno; lo cual se presenta durante el cultivo in vitro. Solo sobreviven al aumento de la concentración de oxígeno durante el cultivo in vitro, las células que tienen inactiva a la proteína P53, guardián del genoma. Así las cosas, solo sobreviven el cultivo y pueden usarse en experimentos, las células que tienen inactivo a P53, lo que las hace propensas a la acumulación de mutaciones y por lo tanto, a la malignización. Obviamente, estas células tienen un alto potencial de formación de tumores.

¿QUÉ SON LAS CÉLULAS MADRE MESENQUIMALES (MESENCHYMAL STEM CELLS, MSC)?

Son células ubicadas en el estroma vascularizado de tejidos de más de nueve semanas de gestación. Su nombre se debe a que cuando fueron descritas, se infirió que eran células remanentes del mesénquima, tejido de sostén embrionario. Pueden obtenerse de tejidos tan variados como la médula ósea, el tejido adiposo, la pulpa dentaria y el cordón umbilical.

¿POR QUÉ SON USADAS LAS MSC, PARA EL MANEJO DE ENFERMEDADES DEGENERATIVAS COMO LA ARTROSIS, LA DIABETES Y LA ENFERMEDAD DE ALZHAIMER?

Por diferentes mecanismos, incluyendo el control de la inflamación, la formación de nuevos vasos sanguíneos, la activación de las células locales, modulación de la respuesta inmune y sustitución de las células perdidas en el tejido; estas células inducen la regeneración de un amplio grupo de tejidos enfermos, además de disminuir su inflamación y recuperar estructuras adyacentes, por lo cual, pueden llevar a la disminución significativa y duradera de los síntomas.

¿SE ACEPTA QUE LAS MSC NO REEMPLAZAN CÉLULAS PERDIDAS, AL MENOS EN GRAN PROPORCIÓN. MODULAN EL NICHO TISULAR, FAVORECIENDO LA REGENERACIÓN TISULAR?

Las células madre no reemplazan al músico de la orquesta. Reemplazan al maestro de orquesta.

¿QUÉ SON LAS VESÍCULAS DE SECRECIÓN O VESÍCULAS EXTRACELULARES?

Las vesículas extracelulares son estructuras con bicapa lipídica secretadas al medio extracelular por la mayoría de nuestras células. Estas vesículas, pueden ser divididas en tres categorías, de acuerdo a su tamaño: Exosomas, Microvesículas y cuerpos apoptóticos.

¿DÓNDE SE PRODUCEN LOS EXOSOMAS Y POR QUÉ TIENEN INTERÉS TERAPÉUTICO?

Los exosomas son producidos en el aparato de Golgi y en el retículo endoplásmico rugoso, mediante un proceso de evaginación y carga dirigida de moléculas específicas, que en el caso de las MSC, son las moléculas con capacidad trófica directamente relacionadas con la capacidad terapéutica de las MSC.

¿ENTONCES LOS EXOSOMAS SOLO TIENEN EN SU INTERIOR MOLÉCULAS DE NATURALEZA PROTÉICA?

No. Es muy amplia y heterogénea la lista de moléculas que se han encontrado en los exosomas de nuestras células.

¿LOS EXOSOMAS SON UNA ALTERNATIVA SUSTITUTA DE LAS CÉLULAS MADRE?

No. Son alternativas complementarias, y frecuentemente ambas se usan como parte de los protocolos terapéuticos. Ambas alternativas son para uso parenteral, sin embargo, los exosomas también pueden nebulizarse. Para su manejo se requieren condiciones técnicas y logísticas mucho más simples que las de las células.

¿EXISTEN ALGUNAS APLICACIÓNES EXCLUSIVA DE LOS EXOSOMAS?

Si. Los exosomas son exclusivos para:
✓ Medicina estética
✓ Manejo de lesiones de músculo estriado
✓ Manejo de problemas pulmonares mediante
nebulización

¿CÓMO SE APLICAN LOS EXOSOMAS PRODUCIDOS POR LAS MSC?

Depende de las características de cada paciente e influyen diferentes factores incluyendo, por supuesto, la enfermedad y la severidad de la misma. Habitualmente son aplicados directamente en el área afectada, aunque es también frecuente su uso intravenoso considerando el beneficio que pueden generar en todo el cuerpo.

¿TODOS LOS PACIENTES PUEDEN RECIBIR TRATAMIENTOS CON LOS EXOSOMAS PRODUCIDOS POR LAS MSC?

No. Debe entenderse que las células madre (y sus exosomas) tienen una enorme capacidad de estimular el crecimiento de las demás células, en los diferentes tejidos. Por lo anterior, un paciente con un proceso cancerígeno activo, podría empeorarse, toda vez que los exosomas de MSCs podrían estimular las células del tumor y hacer crecer la masa cancerígena.

¿QUÉ CARACTERÍSTICAS DEBE TENER UN PROTOCOLO DE PRODUCCIÓN DE EXOSOMAS PARA CUMPLIR CON BUENAS PRÁCTICAS DE MANUFACTURA (BPM)?

Para que un protocolo se ejecute dentro de los parámetros de las BPM, deben establecerse mecanismos de verificación y control de todas las materias primas, materiales y reactivos utilizados durante el proceso de producción, para así garantizar la ausencia de contaminantes externos que provoquen una contaminación cruzada y por consiguiente, constituyan un riesgo de rechazo del producto por parte del paciente (usuario). El proceso de producción debe realizarse en instalaciones idóneas, dotadas con equipos apropiados para la fabricación de productos de terapia médica avanzada. El producto final debe ser analizado, previo a su liberación para uso clínico, en aras de verificar su calidad, idoneidad y seguridad para el paciente.

¿CÓMO SE PUEDE DEMOSTRAR LA SEGURIDAD E IDONEIDAD DE LOS EXOSOMAS PRODUCIDOS POR LAS MSC?

La expansión de las MSC es un proceso in-vitro en el cual se establecen condiciones que favorecen el crecimiento de las células y por consiguiente, el crecimiento de otros agentes biológicos no deseados, como los microorganismos. Es por esto, que para demostrar la seguridad e idoneidad de los exosomas así como de sus células productoras MSC, se deben definir unos requisitos microbiológicos, citogenéticos y fenotípicos, los cuales deben ser evaluados mediante técnicas de laboratorio, que permitan demostrar su cumplimiento.

¿QUÉ AGENTES CONTAMINANTES SON PERMITIDOS EN NUESTROS EXOSOMAS?

Ningún agente microbiológico es permitido ni en la materia prima, ni en el producto final. Para ello, en los tejidos humanos utilizados como materia prima, se descarta la presencia de agentes virales, bacterianos y fúngicos.

Lo mismo ocurre con los exosomas listos para ser usados(producto final), los cuales son evaluados mediante diferentes técnicas de laboratorio, para demostrar la ausencia de Bacterias, Hongos, Levaduras, Mycoplasma sp., así como la ausencia de sustancias tóxicas producidas por las bacterias, como las Endotoxinas.

¿CÓMO SE DEMUESTRAN LA SEGURIDAD Y LA IDONEIDAD DE EXOSOMAS?

La seguridad de los exosomas se demuestra a través del análisis del Cariotipo de las células productoras de los mismos. De esta manera se demuestra su normalidad genómica.

La Idoneidad se demuestra a través de:
1. Una caracterización por Nanotracking, donde se evalúan su forma, tamaño y concentración adecuados.
2. La expresión de los marcadores normalmente reconocidos para las MSC por la International Society for Cellular Therapy. Estos marcadores se deben expresar al menos en un 95% para el caso de los positivos (CD73⁺, CD90⁺ y CD105⁺) y no deben superar el 5% en el caso de los negativos (CD34⁻ y CD45⁻).

¿EXISTE ALGUNA ALTERNATIVA PARA MEJORAR EL RESULTADO DEL TRATAMIENTO CON LOS EXOSOMAS PRODUCIDOS POR LAS MSC?

Si. En algunas ocasiones, los combinamos con factores de crecimiento del mismo paciente, los cuales son purificados bajo las más estrictas condiciones de esterilidad, para aprovechar de la mejor manera sus capacidades terapéuticas y potenciar el efecto de las exosomas.

¿CUÁLES SON LOS POSIBLES EFECTOS ADVERSOS DEL USO DE ESTOS EXOSOMAS?

En realidad son muy escasos y poco significativos. Pueden experimentarse fiebre, enrojecimiento y espasmos en el sitio de aplicación, lo cual desaparece en un par de días con tratamiento sencillo.

¿QUÉ ES TRUSTEM?

Trustem es un laboratorio biotecnológico, focalizado en el desarrollo de alternativas de terapia médica avanzada, para medicina regenerativa; con el que se implementan la tecnología y el conocimiento desarrollado durante 10 años de trabajo, con el respaldo científico y académico de la Fundación Universitaria de Ciencias de la Salud-FUCS.

¿QUÉ EXPERIENCIA TENEMOS EN EL USO DE LAS MSC Y SUS EXOSOMAS?

Trustem surge con el objetivo de viabilizar el acceso a las alternativas de terapia médica avanzada. Nuestro equipo está compuesto por profesionales de las ciencias de la salud, con formación a nivel de maestría y doctorado. Acumulamos más de 30 años de experiencia en el desarrollo e implementación de alternativas de terapia médica avanzada para medicina regenerativa. Nuestro conocimiento y experiencia, nos permite apoyarlo técnica y disciplinarmente, en la estandarización e implementación de protocolos terapéuticos con estas herramientas terapéuticas. Contamos con experiencia en el manejo de diferentes enfermedades, condiciones y lesiones, incluyendo aquellas que afectan el sistema nervioso, cardiovascular, pulmonar y locomotor, en personas de diferentes características, incluyendo deportistas de alto rendimiento.